Encefalite herpética associada a mieloma múltiplo: desafio diagnóstico / Herpetic encephalitis associated with multiple myeloma: a diagnostic challenge

O mieloma múltiplo é a segunda neoplasia onco-hematológica mais comum, correspondendo a 1% das neoplasias malignas. Trata-se de uma condição subdiagnosticada, assim como a encefalite herpética. Entretanto, é comum a relação do mieloma com infecções, em decorrência do acometimento da imunidade humoral. A encefalite viral herpética tem como principal agente o vírus do herpes simples 1. O caso foi descrito baseado em um raciocínio clínico, visando contribuir para uma melhor caracterização do quadro clínico e do diagnóstico de duas entidades clínicas que possuem baixa suspeição diagnóstica e elevada morbimortalidade. Durante o curso da investigação, foram propostas variadas etiologias como responsáveis pelo rebaixamento do nível de consciência, levando a uma pesquisa de um espectro mais amplo de hipóteses diagnósticas, as quais precederam a confirmação do diagnóstico final. O quadro clínico atípico descrito apresentou obstáculos à suspeição diagnóstica correta, pois a ausência dos sinais e sintomas característicos de ambas as doenças levaram à pesquisa de um arsenal mais amplo de diagnósticos diferenciais. Assim, o atraso no diagnóstico e o início tardio do tratamento foram fatores que contribuíram para o prognóstico reservado do paciente. A associação dessas doenças é pouco descrita na literatura, de modo que mais estudos acerca do assunto se fazem necessários. (AU)

Multiple myeloma is the second most common onco-hematologic neoplasm, accounting for 1% of malignant neoplasms. As herpetic encephalitis, it is an underdiagnosed condition. However, the relation of myeloma with infections is common, due to the involvement of humoral immunity. Herpetic encephalitis has as its main etiological agent the herpes simplex virus 1. The case was described based on a clinical reasoning, aiming to contribute to a better characterization of the clinical picture and diagnosis of two entities that have low rates of diagnostic suspicion and high rates of morbidity and mortality. During the course of investigation, several etiologies were proposed as responsible for the decreased level of consciousness, leading to a search for a broader range of diagnostic hypotheses, which preceded confirmation of the final diagnosis. The atypical clinical picture described presented obstacles to the correct diagnostic suspicion, as the absence of symptoms and signs characteristic of both diseases led to the search for a broader arsenal of differential diagnoses. Thus, delayed diagnosis and late treatment were factors that contributed to the patient's reserved prognosis. The association of these diseases is poorly described in the literature, so further studies on that subject are required. (AU)

Perfil epidemiológico de cirurgias em serviço de urgência e emergência / Epidemiological profile of surgery in emergency service

RESUMO: Introdução: A encefalite viral é uma condição com altas taxas de morbimortalidade, e um melhor entendimento de sua epidemiologia pode colaborar para a construção de estratégias de prevenção e controle. Diante disso, este estudo se propôs a traçar um perfil epidemiológico para a encefalite viral no Brasil no ano de 2018 a partir de dados de internações hospitalares no Sistema Único de Saúde (SUS). Métodos: Estudo ecológico de análise espacial. Os dados estudados foram relativos às internações hospitalares por encefalite viral no SUS em 2018, estratificadas por unidade da federação (UF), sexo e faixa etária. A distribuição geográfica foi abordada exploratoriamente, já as variáveis sexo e faixa etária foram abordadas analiticamente. Resultados: Foram registradas 2075 internações, com taxa de 0,99/105 habitantes. As taxas para cada UF foram representadas a partir de um mapa colorimétrico, enquanto as taxas para cada sexo e faixa etária foram representadas em uma tabela comparativa univariada. Discussão: Observou-se ampla variação numérica das taxas de internação dentre as UF, sendo Pernambuco o estado com maior incidência (4,13/105 habitantes) e Paraíba o estado com menor (0,29/105 habitantes). Foi constatada associação significativa com o risco de internação hospitalar por encefalite viral para o sexo masculino e para as faixas etárias de 1 a 4 anos (RR: 3,28) e menores de 1 ano (RR: 6,02). Conclusão: UF, gênero e faixa etária foram determinantes importantes da taxa de internação hospitalar por encefalite viral. Todavia, carecem de estudos atuais no Brasil e no mundo para a melhor caracterização da epidemiologia da encefalite viral. (AU)

ABSTRACT: Introduction: Viral encephalitis is a condition with high morbidity and mortality rates, and a better understanding of its epidemiology may contribute to the construction of prevention and control strategies. For this reason, this study aimed to draw an epidemiological profile for viral encephalitis in Brazil in 2018 from data on hospitalizations in the Unified Health System (SUS). Methods: Ecological study of spatial analysis. The data studied were hospitalizations for viral encephalitis in SUS in 2018, stratified by federation unit (FU), gender, and age group. The geographical distribution was approached in an exploratory way, whereas gender and age variables were analytically addressed. Results: There were 2075 hospitalizations, with a rate of 0.99/105 inhabitants. The rates for each FU were represented in a colorimetric map, whereas the rates for each sex and age group were exemplified in a univariate comparative table. Discussion: There was a wide numerical variation in hospitalization rates among the FUs, with Pernambuco being the state with the highest incidence (4.13/105 inhabitants) and Paraíba with the lowest (0.29/105 inhabitants). A significant association was found with the risk of hospitalization for viral encephalitis for males and the ages from 1 to 4 years (RR: 3.28) and under one year (RR: 6.02). Conclusion: FU, gender, and age group were important determinants of the hospitalization rate due to viral encephalitis. However, current studies are needed in Brazil and worldwide to better characterize the epidemiology of viral encephalitis. (AU)

Viral encephalitis: a practical review on diagnostic approach and treatment / Encefalite viral: uma revisão prática sobre abordagem diagnóstica e tratamento

Abstract Objectives To review the diagnostic criteria for encephalitis and encephalopathy of presumed infectious etiology, as well as the diagnostic workup for viral encephalitis and its treatment approaches. The authors also intended to summarize relevant information on specific viruses frequently found in Brazil. Source of data Literature search on Pubmed/MEDLINE using the following keywords: "viral", "encephalitis", "child", or "adolescents", filtering for articles on humans and in English. Summary of data Viral encephalitis is the most common cause of encephalitis and is responsible for high rates of morbidity, permanent neurologic sequelae, and according to the virus, may have high mortality rates. The most common etiologies are herpesviruses 1 and 2 (HSV-1 and HSV-2), non-polio enterovirus, and arboviruses (in Brazil, dengue, Zika, and chikungunya). Other relevant etiologies are seasonal influenza, cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV), human herpesvirus 6 (HHV-6), and the re-emergent measles. Conclusion Clinical data, laboratory results, and neuroimaging findings support the diagnosis of encephalitis and the specific viral etiology. To increase the likelihood of etiologic confirmation, it is important to know the best approach to collecting samples and to choose the best identification technique for each virus. The differential diagnosis of viral encephalitis includes other infections and immune-mediated inflammatory central nervous system disorders.

Resumo Objetivos Revisar os critérios diagnósticos para encefalite e encefalopatia de etiologia infecciosa presumida, assim como a investigação diagnóstica para encefalite viral e suas abordagens terapêuticas. Além disso, pretendemos resumir tópicos relevantes sobre os vírus específicos frequentemente encontrados no Brasil. Fonte de dados Pesquisa bibliográfica feita nos bancos de dados Pubmed/Medline utilizando as seguintes palavras-chave: "viral", "encephalitis", "child" ou "adolescents", limitando os artigos a estudos em humanos e escritos em inglês. Resumo dos dados A encefalite viral é a causa mais comum de encefalite e é responsável por altas taxas de morbidade, sequelas neurológicas permanentes e, de acordo com o vírus, altas taxas de mortalidade. As etiologias mais comuns são herpes vírus 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2), enterovírus não pólio e arbovírus (no Brasil, Dengue, Zika e Chikungunya). Outras etiologias relevantes são a influenza sazonal, o citomegalovírus (CMV), o vírus Epstein-Barr (EBV), o herpes vírus humano 6 (HHV-6) e o sarampo reemergente. Conclusão Dados clínicos, resultados laboratoriais e de neuroimagem apoiam o diagnóstico de encefalite e a etiologia viral específica. Para aumentar a probabilidade de confirmação etiológica, é importante conhecer a melhor abordagem para coletar amostras e escolher a melhor técnica de identificação para cada vírus. O diagnóstico diferencial de encefalite viral inclui outras infecções e distúrbios inflamatórios do sistema nervoso central imunomediados.

Fatal Human herpesvirus 1 (HHV-1) infection in captive marmosets (Callithrix jacchus and Callithrix penicillata) in Brazil: clinical and pathological characterization / Infecção fatal por Herpesvirus simplex Tipo 1 (HHV-1) em saguis de cativeiro (Callithrix jacchus and Callithrix penicillata) no Brasil: caracterização clínica e patológica

Fatal Human herpesvirus 1 (HHV-1) was diagnosed in 12 captive marmosets (Callithrix jacchus and Callithrix penicillata) from metropolitan region of São Paulo, São Paulo State. Clinical signs were variable among the cases, but most affected marmosets presented signs associated with viral epithelial replication: oral, lingual and facial skin ulcers and hypersalivation, and viral replication in the central nervous system: prostration, seizure and aggressive behavior. Consistent microscopic findings were diffuse mild to severe nonsuppurative necrotizing meningoencephalitis with gliosis, vasculitis and neuronal necrosis. Additionally, in the brain, oral cavity, skin, adrenal gland and myoenteric plexus intranuclear inclusion bodies were present. Immunohistochemistry confirmed the presence of the HHV-1 antigen in association with lesions in the brain, oral and lingual mucosa, facial skin, adrenal gland and myoenteric plexus. HHV-1-specific polymerase chain reaction (PCR) analysis of the brain was carried out and the virus was detected in 7/8 infected marmosets. It is concluded that HHV-1 causes widespread fatal infection in marmosets.(AU)

Infecção fatal por Herpesvirus simplex Tipo 1 (HHV-1) foi diagnosticada em 12 saguis de cativeiro (Callithrix jacchus e Callithrix penicillata) provenientes da região metropolitana de São Paulo, Estado de São Paulo. Os sinais clínicos foram variáveis entres os casos, no entanto, a maioria dos saguis afetados apresentavam sinais associados à replicação viral em epitélios: úlceras na cavidade oral, língua e pele da face e hipersalivação; e no sistema nervoso central: prostração, convulsão e comportamento agressivo. Histologicamente, o principal achado foi meningoencefalite necrosante não supurativa difusa, leve a acentuada com gliose, vasculite e necrose neuronal. Inclusões intranucleares também foram observadas em encéfalo, cavidade oral, pele, glândula adrenal e plexo mioentérico. A imuno-histoquímica anti-HHV-1 confirmou a presença do antígeno viral em associação às lesões em encéfalo, mucosa oral e lingual, pele da face, glândula adrenal e plexo mioentérico. Em 7/8 saguis infectados foi detectada a presença de HHV-1 por reação em cadeia da polimerase (PCR) a partir de amostras de encéfalo. Conclui-se que HHV-1 causa uma infecção disseminada e fatal em saguis.(AU)

Diagnóstico molecular de las infecciones neurológicas por herpes virus en pacientes de la ciudad de Medellín / Molecular diagnosis of neurological herpes virus infection in patients from Medellin / Diagnóstico molecular das infecções neurológicas por herpes virus em pacientes da cidade de Medellín

Objetivo: describir la frecuencia, y el comportamiento clínico y de laboratorio de las infecciones por citomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV) y virus herpes simplex 1 y 2 (HSV 1 y HSV 2) en el sistema nervioso central tanto en pacientes inmunocomprometidos como inmunocompetentes. Metodología: se analizaron 204 líquidos cefalorraquídeos con el uso de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR, de su sigla en inglés) en tiempo real como herramienta diagnóstica molecular para la detección de infección. Resultados: un 16% de los líquidos cefalorraquídeos es positivo para alguno de los virus estudiados, el EBV se detectó en el 22.8% de los casos positivos y se ubica por encima de las infecciones ocasionadas por HSV y CMV. El 61.9% de los pacientes con resultado positivo tenía algún tipo de inmunocompromiso. onclusiones: la utilización de la PCR en tiempo real permite establecer el agente causal de infección en el sistema nervioso central y es de gran ayuda en los pacientes inmunocomprometidos en los que las variaciones clínicas y de laboratorio no son concluyentes. Esto permitiría la implementación de una terapia específica.

Objective: To describe the frequency and the clinical and laboratory characteristics of infections with cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr (EBV) and herpes simplex virus 1 and 2 (HSV 1 and HSV 2) in central nervous system in both immunocompetent and immunocompromised patients. Methods: A total of 204 cerebrospinal fluid samples were tested for CMV, EBV or HSV 1 and 2 using real time PCR as a molecular diagnostic tool for detection of infection. Results: Sixteen percent of cerebrospinal fluid was positive for at least one of the viruses, and Epstein Barr virus was detected in 22.8% of cases, which is above the infections caused by HSV and CMV. 61.9% of positive patients had some form of immune compromise. Conclusions: The use of real-time PCR identifies the causative agent of infection in the central nervous system and is of great help in immunocompromised patients where clinical and laboratory variations are inconclusive; this will also help to implement a specific therapy.

Objetivo: descrever a frequência, e o comportamento clínico e de laboratório das infecções por citomegalovírus (CMV), vírus Epstein-Barr (EBV) e vírus herpes simplex 1 e 2 (HSV 1 e HSV 2) no sistema nervoso central tanto em pacientes imuno-comprometidos como imuno-competentes. Metodologia: analisaram-se 204 líquidos cefalorraquídianos utilizando a reação em corrente da polimerase (PCR, de sua sigla em virilhas) em tempo real como ferramenta diagnostica molecular para a detecção de infecção. Resultados: um 16% dos líquidos cefalorraquídianos foram positivos para algum dos vírus estudados, o EBV se detectou no 22.8% dos casos positivos localizando-se acima das infecções ocasionadas por HSV e CMV. O 61.9% dos pacientes com resultado positivo tinha algum tipo de imuno-compromisso. Conclusões: a utilização da PCR em tempo real permite estabelecer o agente causal de infecção no sistema nervoso central sendo de grande ajuda nos pacientes inmunocomprometidos onde as variações clínicas e de laboratório não são concludentes e isto permitiria a implementação de uma terapia específica.

Detection of bovine herpesvirus 5 (BoHV-5) in formalin-fixed, paraffin-embedded bovine brain by nested PCR in Colombian cattle / Detección de herpesvirus bovino 5 (BoHV-5) en cerebro incluido en parafina y fijado en formalina, por PCR anidada, en bovinos colombianos / Detecção de herpesvírus bovino 5 (BoHV-5) em cérebro incluído em parafina e fixado em formalina, pela PCR, em bovinos colombianos

Fifteen cases of viral meningoencephalitis in Colombian cattle were tested by nested PCR analysis for the detection of bovine herpesvirus 5 (BoHV-5). All fatal cases had shown severe neurological signs and had occurred following natural outbreaks of the disease. The neurological infection was histologically characterized by mild to moderate inflammatory changes in the brain and cerebellum, including meningitis, mononuclear perivascular cuffing, gliosis, haemorrhage, and the presence of Gitter cells (macrophages) accompanying large areas of malacia. No intranuclear inclusion bodies were seen in any of the cases. Results from BoHV-5 molecular extraction analyses showed there were five positive cases thus confirming the presence of the virus in Colombia.

Quince casos de meningoencefalitis viral en ganado Colombiano fueron analizados por reacción en cadena de la polimerasa (PCR anidada) para la detección del herpesvirus bovino 5 (BoHV-5). Todos los casos mostraron severos signos neurológicos antes de morir y ocurrieron como brotes naturales de la enfermedad. La infección neurológica fue caracterizada histológicamente por leves a moderados cambios inflamatorios en el cerebro y cerebelo, incluyendo meningitis, manguitos perivasculares, gliosis, hemorragia y la presencia de células Gitter (macrófagos) acompañando grandes áreas de malacia. No se encontraron cuerpos de inclusión intranucleares en ninguno de los casos. Los resultados del análisis de la extracción molecular de BoHV-5 revelaron la existencia de cinco casos positivos, lo cual confirma la presencia del virus en Colombia.

Quinze casos de meningoencefalite viral em gado bovino Colombiano foi analisado pela reação em cadeia da polimerasa (PCR) para a detecção do herpesvírus bovino 5 (BoHV-5). Todos os casos mostraram graves sinais neurológicos antes de morrer y aconteceram como surtos naturais da doença. A infecção neurológica foi caracterizada histologicamente por leves a moderados câmbios inflamatórios no cérebro e cerebelo, incluindo meningite, manguitos perivasculares, gliose, hemorragia e a presencia de células gitter (macrófagos) acompanhando grandes áreas de malacia. Não se encontraram corpos de inclusão intranucleares em nenhum dos casos. Os resultados da análise da extração molecular do BoHV-5 por PCR revelaram a existência de cinco casos positivos, os quais confirmam a presença do vírus na Colômbia.

Análise molecular de patógenos pela reação em cadeia da polimerase no líquido cefalorraquiano de pacientes infectados com HIV / Molecular analysis of pathogens in cerebrospinal fluid by the polymerase chain reaction in HIV-infected patients

Introdução: A reação em cadeia da polimerase (PCR) foi teste de grande impacto no diagnóstico das meningites e encefalites linfocíticas durante a última década. Esse método foi extensivamente usado no diagnóstico das infecções do sistema nervoso central (SNC), devido a sua habilidade em detectar amostras mínimas de DNA-alvo no líquido cefalorraquiano. Objetivo: O objetivo deste estudo foi identificar a prevalência dos patógenos oportunistas responsáveis por causar problemas neurológicos em pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e avaliar sua associação com os achados clínicos, laboratoriais e da tomografia computadorizada cerebral (TCC). Pacientes e métodos: Um estudo transversal foi realizado em 203 amostras de líquido cefalorraquiano (LCR) de pacientes do sul do Brasil infectados com HIV e com aparente encefalite e meningite linfocíticas. As amostras foram analisadas para os seguintes agentes pelo método da reação em cadeia da polimerase "nested" ou dupla (N-PCR): citomegalovírus, vírus do Epstein-Barr, vírus do herpes simplex tipos 1 e 2, vírus da varicella zoster, vírus do herpes humano tipo 6, vírus JC, Toxoplasma gondii e micobactérias. Resultado: Pelo menos um patógeno foi encontrado em 77 (38%) dos indivíduos. O Epstein-Barr foi o mais prevalente, com 40 casos (19,7%), seguido pelo citomegalovívus, com 12 casos (15%) e pelo vírus JC, em 9 casos (4,4%). Um N-PCR positivo mostrou associação com aumento de proteínas e de celularidade (P=0,001), meningismo (P=0,017) e tomografia computadorizada anormal (P=0,006). Conclusão: O painel de PCR empregado foi efetivo na identificação de infecções neurológicas severas em pacientes HIV positivos (AU)

Introduction: Polymerase chain reaction (PCR) has had great impact on the diagnosis of lymphocytic meningitis and encephalitis over the last decade. It has been extensively used in the diagnosis of central nervous system (CNS) infections for its ability to detect small amounts of target DNA in the cerebrospinal fluid (CSF). Objective: The aim of this study was to identify the prevalence of opportunistic pathogens responsible for neurological disorders in patients infected with human immunodeficiency virus (HIV) and to evaluate its association with clinical, laboratory and cerebral computed tomography (CCT) findings. Patients and methods: A cross-sectional study was performed on 203 cerebrospinal fluids (CSF) from HIV-infected patients from Southern Brazil, with apparent lymphocytic meningitis and encephalitis. CSF samples were analyzed with probes for cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, herpes simplex virus types 1 and 2, varicella zoster virus, human herpes virus type 6, JC virus, Toxoplasma gondii and mycobacterium in nested polymerase chain reaction (N-PCR). Results: At least one pathogen was found in 77 (38.0%) individuals. Epstein-Barr virus was the most prevalent with 40 cases (19.7%), followed by cytomegalovirus with 12 cases (5.9%) and JC virus with 9 cases (4.4%). Positive NPCR showed association with high spinal fluid protein and cell count (P=0.001), meningism (P=0.017) and abnormal CCT (P=0.006). Conclusion: The PCR panel used was effective in screening several neurological infections in HIV positive patients (AU)